研究解析干细胞疗法,干细胞大战红斑狼疮

免疫系统是每个人的盔甲,免疫系统一旦出问题,人体便会全面性地出问题。免疫系统出问题,可能是它失去工作能力,还有一种更可怕的情况,便是免疫系统对人体“叛变”乃至“倒戈一击”,对自己的身体进行攻击——这种可怕的疾病就是红斑狼疮。

研究解析干细胞疗法
来自美国南加州大学,南京医科大学等处的研究人员了题为Mesenchymal-Stem-Cell-Induced
Immunoregulation Involves FAS-Ligand-/FAS-Mediated T Cell
Apoptosis的文章,详细概述了如何通过注入间充质干细胞控制自身免疫疾病,相关成果公布在Cell
Stem
Cell杂志上。文章的通讯作者是美国南加州大学施松涛教授,以及南京医科大学附属鼓楼医院的孙凌云教授。前者历任北京大学口腔医学院讲师、美国NIH研究员等职,在干细胞再生研究方面获得了不少重要的成果,曾利用干细胞再生牙结构,再生肌腱组织等。后者是南京大学、南京医科大学、南京中医药大学博士生导师,曾在国际上率先开展异体骨髓间充质干细胞移植治疗红斑狼疮、难治性硬皮病、肌炎/皮肌炎、难治性全血细胞减少症等多种免疫疾病。对于这一最新成果,施松涛教授表示,这项研究表明移植MSCs将有助于治疗免疫相关性疾病,比如移植物抗宿主病(graft
versus host disease, GVHD),系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,
SLE)、类风湿性关节炎等。间充质干细胞MSCs来源于发育早期的中胚层和外胚层。MSC最初在骨髓中发现,因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。之前的研究表明注入间充质干细胞能抑制过度活跃的免疫细胞包括T淋巴细胞和B淋巴细胞,但是这类干细胞如何操控免疫细胞的具体分子机制至今未知。在这篇文章中,研究人员分析了注入MSCs后,患有系统性硬化病(systemic
sclerosis,
SS)状免疫疾病的小鼠发生的变化,他们发现了一种特殊分子机制:一个称为FAS/FAS-配体途径是干细胞产生显著免疫系统应答的关键所在。值得注意的是,在患有SS状疾病的小鼠体内,注入的干细胞能通过FASL/FAS
信号,引发T淋巴细胞死亡,并减轻免疫疾病的症状。反之,缺乏FAS/FASL的MSC不能治疗患有全身性硬化病状的免疫疾病的小鼠。考虑到模式动物上取得的令人期待的成果,南京医科大学的研究人对患有这一疾病的病人也进行了初步研究,他们给这些病人注入MSCs,结果获得了相似的临床结果,并且实验分析也揭示出FAS/FASL途径在患有全身性硬化病的病人身上也起着同样的作用。施松涛教授认为,对干细胞治疗中分子应答的分析也许将有助于临床医师,发现治疗某些免疫疾病的最佳细胞治疗方案。更多阅读《细胞干细胞》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

太阳娱乐登录,美国的知名演员和歌手赛琳娜·戈麦斯(Selena
Gomez),就是红斑狼疮的受害者:

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她的病情最终影响到了肾脏,还因此接受了好友捐赠的一颗肾脏进行了肾移植:

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2019年3月,350名来自美国各州的红斑狼疮支持者聚集在美国国会山,他们请求国会能够给出更多的基金,支持红斑狼疮的研究和探索。同时美国2019国家红斑狼疮支持者峰会收集了超过4000封来自病人和支持者的邮件发送给518个立法办公室。会议中就“红斑狼疮研究的现状”,“新兴的治疗方法”,“间充质干细胞治疗的可行性”和“红斑狼疮的防治”等主题进行讨论。

系统性红斑狼疮

红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病,多见于15~40岁女性。而系统性红斑狼疮是红斑狼疮中最常见,也是最严重的一种亚型,男女患病比例为1:7~9。中国患病率要高于西方国家,亚裔女性更是高发。发病原因至今尚未确定,大量研究表明和遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素等有关。

系统性红斑狼疮病人的两侧面颊有水肿性红斑,鼻梁上的红斑常与两侧面颊红斑相连,形成蝴蝶状的皮疹。这不仅代表了病人的内部器官、健康已经受到了很大的损害,也影响了病人的外貌,影响病人的正常社交。

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目前关于系统性红斑狼疮的治疗方法,主要包括抗炎药、抗虐药、糖皮质激素、免疫抑制剂等,主要针对病症-抗原-抗体复合物沉积导致的炎症,但目前没有针对病因的治疗方案,所以治愈系统性红斑狼疮目前还需要进一步探究。

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干细胞治疗系统性红斑狼疮的原理

利用干细胞疗法治疗系统性红斑狼疮是一项新兴的治疗方法,目前的研究结果表明干细胞治疗用于系统性红斑狼疮前景十分可观。

首先,病人及红斑狼疮小鼠模型的骨髓-间充质干细胞表现出异常,表明病人体内的间充质干细胞受损可能是造成疾病的原因之一。

同时,大量文献报道了间充质干细胞具有免疫调节作用,因此间充质干细胞移植用于治疗系统性红斑狼疮具有潜在的应用价值。

截止目前,在ClinicalTrials上注册的干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床试验有8项,而我国南京大学医学院附属鼓楼医院走在了研究的前沿。

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我国南京大学医学院附属鼓楼医院是国内第一家利用间充质干细胞移植治疗自身免疫疾病的单位。

最近,2019年度国家科学技术奖提名工作已结束,其中由南京鼓楼医院孙凌云教授等人完成的“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”项目被陈虎、顾晓松和徐涛三位专家提名申报医药卫生组“国家技术发明奖二等奖”。

2010年,在Annals of the Rheumatic
Diseases杂志报道了鼓楼医院孙凌云课题组首次利用间充质干细胞治疗15例活跃进展期病人的治疗状况。回输后随访时间超过1年。所有的病人临床症状上都得到改善,治疗过程中没有严重的副作用事件。

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南京鼓楼医院 孙凌云教授

2013年,博雅干细胞联合包括南京鼓楼医院、江苏大学在内的国内多家机构,利用来自胎盘的间充质干细胞治疗自身免疫性红斑狼疮,取得良好效果,并获得江苏省科技进步一等奖。

2014年3月,杂志Arthritis Research &
Therapy报道了南京大学附属鼓楼医院的《人脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮临床研究》。文章中入组了40位对常规免疫治疗无效或反应差的难治性红斑狼疮患者,利用脐带血间充质干细胞进行移植治疗。

病人对间充质干细胞移植兼容性很好,无移植相关的副作用事件。病人的总体BILAG评分显着降低,特别是肾、造血系统、皮肤系统等评分。治疗过程中有几例病人出现复发情况,提示干细胞的回输可能需要多次。

2018年,昆明医科大学徐健课题组发表文章,分析了间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的有效性,文章发表在北京大学学报上。文章共纳入8项研究,共213例患者,其中3项研究为随机对照研究。结果显示,间充质干细胞可降低红斑狼疮疾病的活动评分,降低蛋白尿水平,改善补体水平。尽管需要进一步大规模的随机对照研究证实,但目前的数据表明间充质干细胞治疗有效改善系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎患者的症状。

展望

间充质干细胞的多能分化潜能和免疫调节作用,在系统性红斑狼疮的治疗里非常具有利用价值。目前的临床数据表明干细胞移植尤其是间充质干细胞能够有效改善红斑狼疮病人的症状,缓解病情。

干细胞移植在系统性红斑狼疮的治疗里未来可期。

参考资料:

Lupus Advocates Converge on Washington to Urge Lawmakers to Help Fight
the Disease

Mesenchymal stem cells transplantation for systemic lupus erythematosus

Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic
lupus erythematosus: a pilot clinical study

Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Severe and
Refractory Systemic Lupus Erythematosus: 4 Years of Experience

Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and
refractory systemic lupus erythematosus: a multicenter clinical study

间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮有效性的meta分析

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